Proof-of-Concept Study (Protocol 3110A1-200-GH, OCRC 33)
Moxidectin is currently being evaluated at the Onchocerciasis Chemotherapy Research Centre (OCRC) in Hohoe, Ghana in a phase 2, proof-of-concept study (protocol 3110A1-200-GH, OCRC 33). This study is ongoing, however, enrollment has been completed as of 30 June 2008, with a total of 172 subjects.
The study is a randomized, ivermectin-controlled, double-blind, single ascending dose, parallel design, inpatient/outpatient study of 3 dose levels of moxidectin (2 mg, 4 mg, and 8 mg) in adult male and female subjects with different degrees of severity of O. volvulus infection. The primary objective of this study is to determine the safety and tolerability of orally administered moxidectin in adult subjects with O. volvulus infection as measured by the incidence of adverse events (AEs) and clinically significant laboratory test results. A secondary objective is to determine doses that are microfilaricidal and, more important, doses that are macrofilaricidal or macrofilaria-sterilizing. The PK of moxidectin is also determined.
Subjects were enrolled into consecutive treatment cohorts by dose and severity of infection (ie, mildly infected, moderately infected, or severely infected) for the comparison of moxidectin given in ascending doses with ivermectin given at the standard dose of approximately 150 μg/kg; the moxidectin:ivermectin randomization ratio was 3:1. The severity of infection was based on the number of microfilariae/mg of skin at baseline.
Subjects participated in a 4- to 6-day inpatient screening period and an 18-day inpatient evaluation period after study drug administration. Follow-up visits are scheduled at months 6, 12, and 18.
Microfilaricidal efficacy is evaluated by skin microfilarial counts obtained at day 8 and at month 1 after treatment. Macrofilaricidal or macrofilaria-sterilizing activity is evaluated via skin microfilarial counts at 6, 12, and 18 months after treatment and histopathological evaluation of macrofilariae obtained from palpable nodules excised 18 months after treatment.
개념 입증 연구 (연구계획서 3110A1-200-GH, OCRC 33)
목시덱틴(moxidectin)은 현재 가나의 Hohoe에 있는 '회선사상충증 화학요법 연구센터(the Onchocerciasis Chemotherapy Research, OCRC)'에서 개념 입증 연구 평가가 2단계 진행중이다(연구계획서 3110A1-200-GH, OCRC 33). 연구는 진행 중이지만, 2008 년 6 월 30 일 현재 총 172명의 피험자가 등록 완료한 상태이다.
이 연구는 무작위로 진행되고, 이버멕틴(ivermectin) 투약으로 통제하고, 이중 맹검 방식으로 하고, 단일상승용량 투약을 하며, 병행 설계 방식이며, 회선사상충(O. volvulus) 감염 심각도에 따라 성인 남녀 피험자에게 목시덱틴(moxidectin) 투약 방식을 세가지 용량 투여 수준으로(2 mg, 4 mg, 8 mg) 진행하는 입원환자/외래환자 연구이다. 본 연구의 주 목적은 부작용(AEs) 발생 정도와 임상적으로 유의미한 실험실 검사 결과로 측정한 회선사상충(O. volvulus) 감염중인 성인 피험자에 대한 경구 투여 목시덱틴(moxidectin)의 안전성과 내성을 결정하기 위함이다. 두 번째 목적은 마이크로필라리아 살균 가능한(microfilaricidal) 투여량을 결정하는 것이다. 더욱 중요한 일은 대형사상충 살균 가능한(macrofilaricidal) 또는 대형사상충 멸균 가능한(macrofilaria-sterilizing) 용량을 결정하는 것이다. 목시덱틴(moxidectin)의 PK 또한 결정된다.
상승 용량으로 투여한 목시덱틴(moxidectin)과 약 150 μg/kg의 표준 용량으로 투여한 이버멕틴(ivermectin)을 비교하기 위해 투여량과 감염 심각도에 따라 피험자를 순차적 치료 집단으로 등록 하였다(즉, 약한 감염, 보통 감염 또는 중증 감염); 목시덱틴(moxidectin) : 이버멕틴(ivermectin)의 무작위 배율은 3 : 1 이었다. 감염의 심각도는 기준선에서 피부에 기생하는 마이크로필라리아의 수 (밀리그램mg 단위에서)를 근거로 했다.
피험자는 연구용 약물 투여 후 4-6 일 입원 환자 심사 기간과 18 일 입원 환자 평가 기간에 참여했다. 후속 방문은 6, 12, 18 개월로 예정되어 있다.
마이크로필라리아 살균(microfilaricidal) 효능은 치료 후 8 일째와 1 개월째에 피부에 잔존하는 마이크로필라리아 수를 근거로 평가한다. 대형 사상충 살균(또는 멸균)가능 활약도(Macrofilaricidal or macrofilaria-sterilizing activity)는 치료 후 6개월, 12 개월, 18 개월에 피부 잔존 마이크로필라리아의 수를 통해 평가하고 매크로필라리아의 조직 병리학적 평가는 치료 18개월 후에 절제한 촉진으로 확인한 결절에서 얻는다.